从遵义会议前后到周总理逝世，他与毛主席合作了四十年。虽然他们性格迥异，但两人的合作却发挥了重要的政治作用。不少人更是称他们的合作为“谋事在毛，成事在周”。

　　红军长征前，周恩来作为军事上的最高领导人，十分重视毛泽东在军事上的才能，并多次听取他的正确意见。然而，王明路线的执行者们却一再否定周恩来、毛泽东的正确意见，最终导致红军在第五次反“围剿”作战中失利，从而不得不踏上长征之路。

　　长征初期，王明、博古等人不让毛泽东随军行动，在这一重要关头，周恩来的支持使得毛泽东参加了长征。1934年12月召开的黎平会议上，在周恩来的强烈支持和罕见的震怒之下，会议最终采纳了毛泽东强渡乌江、进军贵州的建议。最终挽救了岌岌可危的红军力量。

　　遵义会议后，毛主席成为了红军的最高领导人，此后，周恩来便成为了“最强辅助”，积极支持毛主席的工作。

　　同样，毛主席对周恩来也十分关心、信任。长征途中，周恩来因积劳成疾，整日高烧不退，生命一度危急，毛主席叫来傅连暲为他治病，并下令“抬也要把他抬出去。”

　　“周公”指的自然就是周总理了，短短几个字便能够看出毛主席对周总理的信任。实际上，早在1949年3月，在西柏坡召开的七届二中全会上，在讨论到新中国政府成员时，毛主席便表示：

　　1958年，“大跃进”、人民公社化运动席卷全国，中国经济进入寒冬。最深受影响的是国内粮食问题。

　　1959年春，河北、山东等地发生春荒，多省发生了缺粮的问题。1960年至1962年，新中国进入了“三年困难”时期。

　　粮食危机席卷北京、上海等各大城市，为解决亿万国人的吃饭问题，周总理亲自坐镇指挥调粮。这一时期，他每周都要约见粮食部门的同志，听取汇报时，他的手也停不下来，拿着笔在纸上一个劲儿地计算。

　　为了与全国人民共同度过这次危机，中南海的领导人也开始重新确定口粮定量，毛主席报的是26斤，周总理报了24斤，而刘少奇仅仅报了18斤。

　　有关部门得知情况后，一致认为他们定的量太少了，起码要在28斤，但毛主席等人却一再强调不要再变动了。

　　就这样，在毛主席等人的带领下，整个中南海的工作人员也降低了自己的粮食定量。毛主席、周总理等人报的粮食少了，吃的也少了，但他们每天还要处理繁重的工作。

　　为了给他们增加一些营养，让他们吃饱一些，食堂的师傅们苦思冥想。他们将野菜跟粮食掺在一起，以此增加饱腹感。

　　这一时期，毛主席曾有七个月没有吃肉，就算厨房想办法搞到一些肉食，做好了端上饭桌，他也坚决不吃。

　　因为缺少营养，又每天日理万机，毛主席的身体也出现了一些状况，大家看着既心疼又担心。于是，工作人员将情况汇报给了周总理，希望总理能够劝得动毛主席。

　　1961年的一天，周总理满怀担心地来到毛主席的住处。一进门，看到饭桌上简单的咸菜和小半碗饭后，他立即关心地说道：“主席，你多少是要吃点儿肉的。”

　　周总理见状，心中很是着急，他罕见地发了脾气：“你多少吃一点肉，中国不会因为你吃的这点儿肉就倒了。你节约的这点儿也起不到多少作用。再说了，就是因为现在很多人吃不饱饭，才更需要你带领大家走出困境呀。要是你先倒下了怎么办？”

　　毛主席见状，也明白了他们的用意。但他还是坚持说道：“你们放心，我的身体不会垮。就算没了我，还有大家，集思广益嘛。”

　　的确，周总理上报的粮食定量还没有毛主席多，他劝毛主席吃肉的时候，却忽略了自己也很长时间没吃饱饭、没吃肉的现实。

　　就这样，两人的谈话以失败而告终。“三年困难”时期过去后，毛主席、周总理等人依旧保持着艰苦朴素、勤俭节约的作风。绝不肯浪费一粒粮食，并将所有的精力都投入到了国家建设和经济发展的工作中。

　　1974年，周恩来负责筹备四届人大，此时总理已经被诊断出患有癌症，但毛泽东仍然表示：“周恩来是总理的不二人选”。