颈部半透明（NT）增厚和/或水囊瘤，颈大淋巴囊肿（JLS），胎儿积水，羊水过多，胸腔积液，腹水，心脏缺陷和肾脏异常。先前估计，在NT增厚且超声异常的胎儿中有6.7％–19％检测到RASopathy基因的突变。迄今为止，只有五项研究系统地评估了Noonan综合征的产前表型。

　　当前，在荷兰使用了由14个基因组成的下一代测序（NGS）基因Panel，以便在怀疑患有疾病的产前和产后病例中检测突变。最近，荷兰实施了涉及在NT升高的情况下对病情进行产前检查新的指南，因此，更新先前发布的数据具有临床意义。这项研究的重点是扩大对一种疾病的产前表型的认识。我们在进行了怀疑有RASopathy的诊断测试时，对连续的193例胎儿进行了回顾性研究，并对231例胎儿的连续队列进行了回顾性研究，其中进行了涉及的14个基因的产前NGS检测。

　　这项研究包括连续的424例产前采集的胎儿，这些胎儿具有以下一项或多项超声检查发现：NT /或水囊瘤（定义为NT≥3.5mm）增厚，颈大淋巴囊肿，胸腔积液，腹水，羊水过多，心脏缺陷和 /或肾异常和正常的染色体芯片结果。如有需要，请送检突变阳性样本的临床遗传学家提供有关临床产前表型和产后表型的更多详细信息。

　　在6年期间（2011-2016年），发现424个胎儿中有44个在14个rasopathy基因之一中（10.4％）具有（可能）致病变异或意义不明的变异。40个变异是致病的或者可能致病（9.4％），具体如下图，另外4个来自无表型的父母，认为是良性变异。

　　对测量NT（n = 110）的样本进行正态性测试表明，突变阳性样本呈正态分布（平均值为8.46 mm，±3.7 SD），而突变阴性样本呈非正态分布（中位数为4.7 mm，±2.0） IQR），其中约50％的突变阴性样品的NT 5 mm。结果，与突变阴性样品相比，突变阳性样品中的NT厚度明显更大（p 0.001，Z = 3.858）。

　　这项研究是迄今为止涉及范围最广的研究，涉及最多的产前检测RASopathy，我们得出的结论是，除一例确诊的产前RASopathy外，所有病例均显示NT增厚。我们建议在排除染色体异常后，对仅NT增厚明显（NT≥5.0 mm）的胎儿进行产前基因检测。还建议在NT≥3.5 mm且存在以下异常中的至少一种时进行基因检测：扩张性颈大淋巴囊肿，胎儿积水，羊水过多，胸腔积液和心脏缺陷。腹水和较小程度的肾脏异常合并NT增厚，则是阳性突变的不良预测指标。通常，当怀疑存在RASopathy时，应使用已知的疾病基因Panel。尽管我们没有在Panel中的每个基因中找到致病变异，但所有基因在文献中都记录了相关的产前表型。但是，在没有条件的发展中国家，仅检测PTPN11基因就可以检测到至少50％患有RASopathy的胎儿。

　　如果将最新发现的RASopathy基因（PPP1CB，SOS2和LZTR1基因）添加到Panel中会提高阳性检测率。返回搜狐，查看更多